Plastičnost GABA-A receptora: Adaptivne promjene rekombinantnih GABA-A receptora kao odgovor na dugotrajnu primjenu diazepama u kulturi stanica (CROSBI ID 347894)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Švob Štrac, Dubravka
Peričić, Danka
Peričić, Danka
hrvatski
Plastičnost GABA-A receptora: Adaptivne promjene rekombinantnih GABA-A receptora kao odgovor na dugotrajnu primjenu diazepama u kulturi stanica
Produljeno izlaganje HEK 293 stanica, stabilno transfeciranih a b2g2s podtipom GABAA receptora, 50 mM diazepamu, povećalo je, na način osjetljiv na pikrotoksin i gabazin (antagonisti GABAA receptora), maksimalan broj veznih mjesta za benzodiazepine, GABA-u i konvuzive, ne mijenjajući njihov afinitet. Povećano vezivanje [3H]muscimola na površini stanica upućuje na porast funkcionalno značajnih GABAA receptora. Flumazenil (antagonist benzodiazepinskih veznih mjesta) i GABA nisu modificirali stimulirajući učinak diazepama. Smanjenje porasta broja receptora u prisutnosti aktinomicina i cikloheksimida (inhibitori sinteze RNA i proteina), te povećana ekspresija RNA a1 podjedinice i proteina b2 podjedinice, nakon dugotrajne primjene diazepama, upućuju na de novo sintezu GABAA receptora, koja nije bila posljedica pojačane proliferacije stanica. Kronična primjena diazepama izazvala je, na način osjetljiv na flumazenil i bikukulin (antagonist veznog mjesta za GABA-u), alosteričko razdvajanje veznih mjesta za GABA-u i benzodiazepine. Za razliku od porasta broja receptora, učinak diazepama na kidanje funkcionalnih veza zadržava se i nakon njegovog obustavljanja.
diazepam; dugotrajna primjena; kultura HEK 293 stanica; prilagodba; rekombinantni GABA-A receptori
nije evidentirano
engleski
Plasticity of GABA-A receptors: Adaptive changes of recombinant GABA-A receptors in cell culture as a response to chronic exposure to diazepam
nije evidentirano
HEK 293 cell culture; chronic treatment; diazepam; recombinant GABA-A receptors; regulation
nije evidentirano
Podaci o izdanju
261
20.12.2007.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb