hrvatski

Uloga Rho GTPaza u staničnom odgovoru na cisplatinu

Stečena otpornost na cisplatinu predstavlja glavnu prepreku uspješnoj kemoterapiji. S obzirom da je kod sublinija otpornih na cisplatinu CA3ST, CK2 i HeLa CK organizacija aktinskog citoskeleta promijenjena u odnosu na roditeljske linije humanog karcinoma grkljana HEp-2 odnosno vrata maternice HeLa, ispitana je uloga Rho GTPaza kao glavnih regulatora aktinskog citoskeleta, u odgovoru stanica na cisplatinu. Ekspresija RhoB je smanjena kod svih otpornih sublinija, a njegov stanični razmještaj mijenja se nakon izlaganja cisplatini. Prolazna ekspresija egzogenog RhoB kod CA3ST stanica povećava njihovu osjetljivost na cisplatinu, dok utišavanje RhoB pomoću siRNA kod roditeljskih HEp-2 stanica inducira otpornost na cisplatinu. Predobrada stanica lovastatinom, inhibitorom hidroksimetilglutaril-CoA reduktaze, koji dokida prenilaciju i aktivaciju Rho GTPaza, povećava osjetljivost stanica na cisplatinu, pri čemu je njegov utjecaj izraženiji kod otpornih sublinija. Iz dobivenih rezultata može se zaključiti da su Rho GTPaze, prije svega RhoB, uključene u odgovor tumorskih stanica na cisplatinu i razvoj otpornosti na ovaj citostatik.

cisplatina; lovastatin; otpornost; Rho B; Rho GTPaze

nije evidentirano