hrvatski

Povećana osjetljivost CL-V5B stanica na cisplatinu posljedica je pogrešne kontrole staničnog ciklusa

Stanična smrt inducirana cisplatinom (cDDP) ispitana je na dvije linije stanica kineskog hrčka. CL-V5Bstanice su vrlo osjetljive na cDDP u usporedbi s roditeljskim tipom stanica (V79), iako nakon djelovanja cisplatine u DNA imaju oko 50 % manje početnih DNA oštećenja nego li V79 stanice. Nadalje, utišana aktivacija histona H2AX i c-jun-teminalne kinaze (JNK), koji se induciraju vrlo rano kao odgovor stanica na stres izazvan cDDPom, kod CL-V5B stanica je u korelaciji sa opsegom DNA oštećenja. Međutim, kod ovih stanica uočen je izraziti G2/M zastoj u staničnom ciklusu, kromosomske aberacije (CA) i povećano formiranje γ -H2AX 24 h nakon tretmana cDDPom. Kod CL-V5B stanica nakon djelovanja cDDP nije uočen izrazito pojačan popravak oštećenja u DNA homolognom rekombinacijom, s obzirom da je frekvencija izmjena sestrinskih kromatida slična onoj kod V79 stanica. Kafeinom inducirana inhibicija signalnog puta potaknutog ataksia-telangiectasia mutiranom kinazom (ATM)/ i Rad3-srodnom kinazom (ATR) dokida zastoj u G2/M fazi staničnog ciklusa kod obje vrste stanica, no samo roditeljski tip stanica postaje osjetljiv na cDDP. Naši rezultati pokazuju da procesiranje unutarlančanih oštećenja u DNA nakon djelovanja cDDP u S fazi staničnog ciklusa je u vrlo osjetljivim CL-V5B stanicama pogrešno. Najvjerojatnije se stoga u većem opsegu formiranju sekundarna DNA oštećenja, koja zatim dovode do zastoja u G2/M fazi staničnog ciklusa, stvaranja CA i apototske stanične smrti

cisplatina; senzitivnost; oštećenja u DNA; kontrola staničnog ciklusa

Sažetak je tiskan na hrvatskom i engleskom jeziku