hrvatski

Utjecaj pojačane ekspresije gena p73 na preživljenje stanica nakon oštećenja DNA

Gen p73 jedan je od članova obitelji p53 transkripcijskih faktora. Pokazano je da p73 aktivira mnoge gene koje aktivira i p53, može zaustaviti stanični ciklus, inducirati apoptozu, te se aktivira nakon oštećenja DNA. Sadrži 2 promotora. Aktivacijom promotora P1 nastaju izoforme koje posjeduju transaktivacijsku regiju (TAp73), a promotora P2 izoforme koje tu regiju ne sadrže (Δ Np73). Najčešća promjena specifična za tumore je povećana ekspresija p73 gena, i to njegove Δ Np73 izoforme. Dok protein potpune dužine TAp73 vrši funkcije tumorskog supresora, izoforme Δ TAp73 djeluju kao onkogeni. U ovom radu koristili smo inducibilini sustav Tet-ON. Primjenom testa MTT, ispitala sam kako ekspresija pojačano eksprimiranih izoformi proteina p73, inducirana dodatkom doksiciklina, utječe na preživljenje stanica SAOS-2 Tet-ON nakon tretiranja lijekovima koji oštećuju DNA: kamptotecinom, etopozidom, cisplatinom i doksorubicinom. Rezultati pokazuju da stanice s pojačanom ekspresijom gena TAp73α pokazuju raznolikost u postotku preživljenja, ovisno o koncentraciji lijeka i vrsti oštećenja. Međutim, stanice s pojačanom ekspresijom gena Δ Np73α imaju veći postotak preživljenja nakon oštećenja DNA od stanica u kojima ekspresija nije inducirana.

p73; TAp73; DNp73; oštećenje DNA; kemoterapeutici

nije evidentirano