hrvatski

Utjecaj utišavanja integrina αvβ3 i αvβ5 na vezanje, internalizaciju i transdukciju adenovirusnim vektorima

Integrini su heterodimeri sastavljeni od α i β podjedinica koji se nalaze na površini stanica. Integrini αvβ3 i αvβ5 su receptori za proteine izvanstaničnog matriksa i sekundarni receptori pri infekciji adenovirusom tip 5 (Ad5). U ovom smo radu željeli istražiti ulogu integrina αvβ3 i αvβ5 u Ad5 infekciji i to metodom utišavanja ekspresije transfekcijom specifičnih siRNA. Pokazali smo da utišavanje β3 podjedinice integrina u stanicama MDA-MB-435S snižava ekspresiju αvβ3 i povećava ekspresiju integrina αvβ5, što rezultira povećanom transdukcijom divljeg tipa Ad5RSVβgal i Ad5 preusmjerenog na integrine αv Ad5RGD4CRSVβgal. Utišavanje β5 podjedinice snižava ekspresiju integrina αvβ5 i dovodi do smanjivanja transdukcije spomentih Ad5. Nakon utišavanja β3 i β5 podjedinice integrina zapazili smo malo smanjeno vezanje i internalizaciju Ad5RGD4CRSVβgal. Prema tome povećana transdukcija Ad5RSVβgal i Ad5RGD4CRSVβgal u stanicama transficiranima sa β3-specifičnom siRNA, nije rezultat promjena u vezanju i internalizaciji, nego boljeg oslobađanja iz endosoma zahvaljujući povećanoj ekspresiji integrina αvβ5. Zaključujemo da je ekspresija integrina αvβ5 ključni faktor u predviđanju djelotvornosti trandukcije Ad5 jer regulira izlazak iz endosoma.

integrin αvβ3; integrin αvβ5; adenovirus; genska terapija tumora

nije evidentirano