hrvatski

Istraživanje utjecaja TO901317 na procesiranje proteina APP u staničnom modelu bolesti Niemann Pick tipa C

Poznato je da je kolesterol i njegovo nakupljanje povezano s razvojem Alzheimerove bolesti. Jetreni receptori X (LXR) djeluju poput senzora kolesterola te modificiraju ekspresiju gena uključenih u njegov transport, katabolizam i eliminaciju što ih čini potencijalnim, novim metama u proučavanju veze kolesterola i Alzheimerove bolesti. Danas se sve više proučavaju sintetski ligandi receptora LXR, a jedan od najistraživanijih je TO901317. Cilj ovog rada bio je istražiti utjecaj TO901317 na procesiranje proteina APP u staničnom modelu bolesti Niemann-Pick tipa C. Pokusi su se provodli na stanicama sa stabilno deletiranim genom NPC1 (CHO-NPC1-/-), te paralelno na parentalnim stanicama divljeg tipa (CHOwt). Rezultati pokazuju da tretmanom stanica sa TO901317 dolazi do aktivacije receptora LXR što vodi do povećane transkripcije gena koji kodiraju transmembranske prenosioce kolesterola. Također, pokazalo se da TO901317 ima određeni utjecaj na procesiranje proteina APP, na endogenoj i egzogenoj razini te uzrokuje trend snižavanja ili povećavanja razine određenih proteina. Ovi rezultati ukazuju na efekte koje tretman sintetskim ligandom TO901317 ima na stanice te upućuje na to da bi se ovakvim tretmanom moglo postići povećavanja α- sekretazne aktivnosti, a time i snižavanja β- sekretazne aktivnosti, te sprječavanje nakupljanja peptida Aβ.

protein prekursor amiloida (APP); amiloid- β; kolesterol; jetreni receptori X (LXR); Alzheimerova bolest; bolest Niemann-Pick tipa C

Rad je izrađen u Laboratoriju za molekularnu neurofarmakologiju Zavoda za molekularnu medicinu (voditelj laboratorija: Silva Katušić Hećimović).