hrvatski

Djelovanje gabapentina i alkohola na staničnu kulturu HEK 293

Antikonvulzivni lijek gabapentin pokazuje pozitivne učinke u liječenju alkoholizma i njegovih posljedica. Iako mehanizmi odgovorni za različite učinke gabapentina nisu potpuno jasni, istraživanja upućuju da bi neuroprotektivno djelovanje gabapentin mogao ostvarivati putem receptora GABA-A. Tretman etanolom kroz 96 sati u koncentracijama višim od 100 mM značajno smanjuje broj stanica HEK 293, netransfeciranih i transfeciranih receptorima alfa1beta2gama2S GABA-A. Citotoksični učinak etanola poništen je istovremenom primjenom 1 microM gabapentina kod transfeciranih, ali ne i netransfeciranih stanica HEK 293. Primjena 100 mM etanola kroz 96 sati izazvala je značajan porast broja veznih mjesta za konvulzive i benzodiazepine rekombinantnih receptora GABA-A, dok se primjenom etanola u kombinaciji s 1 microM gabapentinom, 100 microM bikukulinom ili njihovom kombinacijom, broj receptorskih veznih mjesta vratio na kontrolne razine. Primjena etanola, kao i bikukulina izazvala je alosteričko razdvajanje veznih mjesta za GABA-u i benzodiazepine, dok je istovremena primjena gabapentina spriječila etanolom i bikukulinom izazvano slabljenje receptorskih funkcionalnih veza. Ekspresija glasničke RNA podjedinica alfa1, beta2 i gama2S receptora GABA-A nije se značajno promijenila pod dugotrajnim utjecajem etanola ili gabapentina, već samo njihove kombinacije. Iako rezultati podržavaju pretpostavku o uključenosti receptora GABA-A u djelovanju gabapentina, potrebna su daljnja istraživanja za utvrđivanje mehanizma protektivnog učinka gabapentina u slučaju citotoksičnog djelovanja etanola.

gabapentin; dugotrajna primjena; alkohol; kultura stanica HEK 293; rekombinantni receptori GABA-A; citotoksičnost

nije evidentirano