Višestruke genetičke promjene u neuroendokrinim tumorima (CROSBI ID 330765)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Hrašćan, Reno
Pavelić, Krešimir
Pavelić, Krešimir
hrvatski
Višestruke genetičke promjene u neuroendokrinim tumorima
Proučavani su dobroćudni i zloćudni inzulinomi, odnosno feokromocitomi s obzirom na promjene u nekim od ključnih gena staničnog ciklusa. Istraživana je aktivacija protoonkogena (myc, TGFalpha, EGF-R, ras, ret) i inaktivacija tumor-supresorskih gena (p53, NF-1, BRCA-1, nm23-H1). Geni myc, TGFalpha, EGF-R, K-ras, N-ras i p53 bili su u pravilu izrazitije ispoljeni u zloćudnim tumorima. U značajnom broju dobroćudnih i zloćudnih inzulinoma te feokromocitoma utvrđena je aktivacija protoonkogena K-ras uslijed točkastih mutacija na kodonu 12. U tri zloćudna inzulinoma dokazane su točkaste mutacije u evolucijski sačuvanim slijedovima tumor-supresorskog gena p53, a u jednom dobroćudnom inzulinomu utvrđen je gubitak heterozigotnosti. Ovim promjenama došlo je do aktivacije gena p53. Inaktivacije tumor-supresorskih gena NF-1, BRCA-1 i nm23-H1 uslijed gubitka heterozigotnosti dokazane su u jednom, dva, odnosno u jednom dobroćudnom inzulinomu. U jednom dobroćudnom feokromocitomu utvrđena je aktivacija protoonkogena ret kao posljedica točkaste mutacije na kodonu 918. Naši rezultati ukazuju da je nakupljanje određenih genetičkih promjena neophodno u zloćudnoj preobrazbi stanica B gušterače i kromafinih stanica srži nadbubrežne žlijezde te opovrgavaju uvriježeno mišljenje da neuroendokrini tumori nisu udruženi sa značajnim genetičkim promjenama.
inzulinom; feokromocitom; stanice B; kromafine stanice; protoonkogeni; tumor-supresorski geni; myc; TGFalpha; EGF-R; ras; ret; p53; NF-1; BRCA-1; nm23-H1; genetičke promjene; kancerogeneza; zloćudna preobrazba
nije evidentirano
engleski
Multiple genetic alterations in neuroendocrine tumours
nije evidentirano
insulinoma; pheochromocytoma; B-cells; chromafine cells; protooncogenes; tumour-suppressor genes; myc; TGFalpha; EGF-R; ras; ret; p53; NF-1; BRCA-1; nm23-H1; genetic alterations; cancerogenesis; malignant progression
nije evidentirano
Podaci o izdanju
92
11.10.1999.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
Zagreb