hrvatski

Biologija telomera - koliko je značajna u hematologiji

elomere su krajevi kromosoma koji se sastoje od ponavljajućih šesteročlanih nizova TTAGGG ukupne duljine 10-15 kpb u ljudskoj stanici. Fiziološka uloga telomera je dvostruka: one štite kromosome od nepoželjnih međusobnih mehanizama kao oštećeni kromosom (DNA) te kako sve više spoznajemo određuju životni vijek somatske stanice. Normalne somatske stanice sa svakom diobom gube dio telomera (u leukocitima periferne krvi gubitak je oko 40 pb godišnje) sve dok nakon određenog broja dioba telomere ne budu skraćene na apoptoze. Ovaka “mitotički sat” stanici osigurava manje izglede da ev. Nekontroliranim dijeljenjem akumulira višestruke mutacije u genomu i maligno transformira. Neke normalne stanice ipak imaju mehanizam čuvanja duljine svojih telomera (zametne I matične hematopoetske stanice). U tim stanicama je aktivan kompleks enzima ribonukleoproteina, telomeraza. Tumori koriste isti mehanizam, aktivacijom enzima telomeraze održavaju duljine telomera iznad “kritične” razine te izbjegavaju programiranoj staničnoj smrti. Hematološki tumori su sa gledišta biologije telomera zanimljivi i različiti od tumora drugih tkiva jer se onkogeni događaji većinom zbivaju u ranim ishodnim stanicama hematopoeze koje i fiziološki izražavaju manju telomeraznu aktivnost. Zanimljivo je stoga vidjeti da li i u kojoj mjeri izučavanje dinamike telomera ili aktivnosti telomeraze prati druge biološki i kliničke karakteristike hematoloških tumora. U radu kojeg prikazujemo sakupljena su iskustva ovih istraživanja u području kroničnih mijelo i limfoproliferativnih bolesti, osobito u odnosu na transformacije u akutne i progresivne oblike. Rezultati pokazuju da postoji jasna korelacija između dinamike skraćenja telomera tumorske hematopoetske stanice sa stupnjem drugih promjena u njezinom genomu te kliničkom manifestacijom bolesti.

telomere; hematology

nije evidentirano