Utjecaj polimorfizama CYP3A4/5 i CYP2D6 na serumske koncentracije risperidona i 9- hidroksirisperidona kod pacijenata na terapiji pripravkom risperidona s produljenim oslobađanjem (CROSBI ID 634173)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | međunarodna recenzija
Podaci o odgovornosti
Ganoci, Lana ; Lovrić, Mila ; Živković, Maja ; Šagud, Marina ; Božina, Nada
hrvatski
Utjecaj polimorfizama CYP3A4/5 i CYP2D6 na serumske koncentracije risperidona i 9- hidroksirisperidona kod pacijenata na terapiji pripravkom risperidona s produljenim oslobađanjem
Uvod: Risperidon (RIS) se metabolizira u aktivni oblik 9-hidroksirisperidon (9-OHRIS) uglavnom putem enzima CYP2D6 i u manjoj mjeri putem CYP3A4/5. Antipsihotični učinak risperidona pripisuje se zajedničkom djelovanju RIS i 9-OHRIS. Cilj ove studije je istražiti ulogu genetičkih varijacija CYP2D6 *dupl, *3, *4, *5, *6, *41, CYP3A4*22 and CYP3A5*3 na serumske koncentracije i metabolički omjer RIS i 9-OHRIS. Ispitanici i metode: 70 pacijenata sa shizofrenijom ne terapiji pripravkom risperidona s produljenim oslobađanjem (RIS-LAI) (raspon doza 25-75 mg) su genotipizirani, te su određene ravnotežne serumske koncentracije RIS i 9-OH RIS na 5 i 14 dan. CYP2D6 *dupl i alel *5 analizirani su PCR metodom, dok su metodom TaqMan® PCR u stvarnom vremenu analizirani CYP2D6 aleli *3, *4, *6, *41, te CYP3A4*22 i CYP3A5*3. Koncentracije RIS i 9-OH RIS određene su kromatografskom metodom na HPLC-DAD. Rezultati: Distribucija genotipa CYP2D6: 34 brza metabolizatora (EM), 23 intermedijarna metabolizatora (IM), 5 sporih metabolizatora (PM), 3 vrlo brza metabolizatora (UM) i 5 duplikacija varijantnih alela. Medijan zbroja koncentracija RIS i 9-OHRIS na 5 dan je bio 76, 4 nmol/L (95%CI=56, 8-102, 2), te na 14 dan 42, 3 nmol/L (95%CI=34, 1-52, 4). Koncentracije RIS + 9-OHRIS na 14 dan su se statistički značajno razlikovale ovisno genotipu CYP2D6 (Kruskall-Wallis test, P=0, 042). Genotipizacija CYP2D6*41 i metabolički omjer RIS/RIS-OH otkrili su još 3 PM i 3 IM. Nije bilo značajnog utjecaja varijanata CYP3A4*22 i CYP3A5*3. Zaključak: Genotip CYP2D6 je pokazao značajan utjecaj na ravnotežne koncentracije RIS i 9-OHRIS. Genotipizacija CYP2D6*41 važna je za dodatno otkrivanje CYP2D6 PM i IM. Vrijednosti koncentracija RIS I 9-OHRIS kod UM na 5 i 14 dan su bile niže od preporučenog terapijskog raspona. CYP3A4*22 i CYP3A5*3 nisu pokazali utjecaj na ravnotežne koncentracije lijeka.
risperidon; CYP2D6; CYP3A4/5; farmakogenetika
nije evidentirano
engleski
The influence of CYP3A4/5 and CYP2D6 polymorphisms on serum concentrations of risperidone and 9- hydroxyrisperidone in patients using long-acting injectable risperidone
nije evidentirano
risperidone; CYP2D6; CYP3A4/5; pharmacogenetics
nije evidentirano
Podaci o prilogu
S72-x.
2015.
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Biochemia Medica 2015 ; 25(Suppl 1):S55-S155.
Šimundić, Ana-Maria
Zagreb: Hrvatsko društvo za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu (HDMBLM)
ISSN1846-7482
Podaci o skupu
8.kongres Hrvatskog društva za medicinsku biokemiju i laboratorijsku medicinu s međunarodnim sudjelovanjem
predavanje
22.09.2015-26.09.2015
Rijeka, Hrvatska