hrvatski

Sinteza i karakterizacija novih urea primakina s aminoalkoholima

U posljednjih desetak godina u Zavodu za farmaceutsku kemiju sintetizirano je više od sto novih derivata antimalarijskog lijeka primakina (PQ). Mnogi od ispitanih spojeva pokazali su citostatsko djelovanje in vitro u niskim mikromolarnim koncentracijama na velik broj ispitanih tumorskih staničnih linija i/ili selektivan učinak na pojedine stanične linije. Među njima se isticala urea s 5-hidroksipentilnim supstituentom na jednom atomu dušika i ostatkom PQ na drugom atomu dušika koja je vrlo selektivna prema staničnoj liniji SW620 (IC50 = 0, 2 µM). Zbog toga je zadatak ovog rada bio sintetizirati nove uree – derivate PQ s aminoalkoholima. Dva od šest novih derivata PQ sadrže u svojoj strukturi atom fluora, koji može utjecati na povećanje metaboličke i kemijske stabilnosti, bioraspoloživosti i/ili učinkovitosti zbog čega su derivati s fluorom vrlo zanimljivi u dizajniranju novih lijekova. Shema prikazuje opći sintetski put. U prvom sintetskom koraku acilacijom PQ kloridom 1-benzotriazol karboksilne kiseline (BtcCl, 1) nastaje PQ-benzotriazolid 2. Uree PQ 3a-f pripremljene su u visokim iskorištenjima mikrovalovima potpomognutom reakcijom benzotriazolida 2 s odgovarajućim aminoalkoholima (P = 300 W, t = 65 C, 30 min), u prisutnosti baze TEA. Strukture pripremljenih urea PQ s aminoalkoholima potvrđene su 1H, 13C NMR i MS spektroskopijom. Ispitivanje citostatskog djelovanja urea PQ 3a-f je u tijeku.

primakin ; urea ; aminoalkohol ; sinteza

nije evidentirano